[IMPOWER-133] 再見曙光！小細胞肺癌救星-TECENTRIQ
[IMPOWER-133]再見曙光！小細胞肺癌救星-TECENTRIQ
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斯斯有五種，肺癌有幾種？
其實真的很多種= =，但大概可以分為兩個大類：
小細胞肺癌(SCLC)與非小細胞肺癌(NSCLC)~~
光看名字，其實我最早還完全不懂的時候還以為小細胞的會比較好殺，小嘛，外面的世界都是大尾的卡厲害XD
然而事情不是這麼簡單的😓😓
小細胞肺癌雖然小，但是長得快，分化程度高，雖然化療的效果一開始很好，但是很快就會產生抗藥性，一下子病人就暴斃了。
而且小細胞肺癌不只是病人跟醫療團隊的噩夢，也是一線研究人員們的噩夢QQ
已經長達20年的時間，對於SCLC的患者，只有一條路
Carboplatin+Etoposide合併放療(一開始效果好但很快就沒效)
如果PS score也不高不能作放療或是只能用單藥那就GG
中間其實有各種嘗試但是一直都失敗
簡直就是肺癌中的卡瓦格博峰
然而就在今年十月的WCLC上
Roche羅氏藥廠發表了他們的PD-L1藥物 Atezolizumab(Tecentriq)針對SCLC令人激動、欣喜若狂<---(感覺可以這樣形容)的研究成果！！！
先來個前情提要好了：
現在這個年頭，什麼都要跟免疫療法扯上關係。就跟大數據，AI一樣，每個人都嚷嚷上口XD
那要怎麼顯現出你的不一樣呢？
目前火紅的免疫療法大概就是PD-1這個途徑，諾貝爾獎團隊的Opdivo和默沙東的Keytruda都是市場上已經非常成熟的產品。(本來還有個CTLA-4的，但是它太上游太多副作用，單藥療效也不夠，哀哀)
它們在NSCLC都獲得了非常大的斬獲，特別是Keytruda，現在合併化療使用已經成為標靶無效患者的一線治療，非常厲害。
而Opdivo就比較跌跌撞撞，其實本來它們也可以繼續領先的，但它們自己做死沒藥醫(有機會再來講)。而在SCLC其實它們有一個US FDA 核准的二線治療：
根據CheckMate-032 這個試驗的結果：總共收案109人，13人有response，1人治癒 其實結果不怎麼樣，但在小細胞肺癌患者沒什麼好的藥物選擇，FDA也核准用在二線治療小細胞肺癌。
好，終於到了重點了，羅氏的Tecentriq其實是比較晚出現的藥物，它的原理也與另外兩個不太一樣，但是真不愧是羅氏(PS:2017年研發創新經費占比唯一前五的藥廠，第一名Amazon，第二名Alphabet)，各種後發先至，之前也拿到了與Keytruda類似的一線治療NSCLC的適應症~~
複習一下：Carboplatin+Etoposide，這是一種在20世紀80年代產生的治療方案，且預後不佳，中位生存期只有10個月。三十年了，SCLC的一線治療沒有實質性的進展。
複習一下：Carboplatin+Etoposide，這是一種在20世紀80年代產生的治療方案，且預後不佳，中位生存期只有10個月。三十年了，SCLC的一線治療沒有實質性的進展。
IMpower 133是一項全球、雙盲、隨機、安慰劑對照組的I/III期研究，目的在於找出Atezolizumab作為一線治療聯合Carboplatin和Etoposide化療的有效性和安全性。
實驗設計：
研究共納入403名之前沒有接受治療的ES-SCLC患者，1：1隨機分派到兩組：
Tecentriq聯合化療或安慰劑聯合化療。(鼓勵末期患者多參加Trial也很重要~~)
在Induction階段，患者接受為期21天的4個週期治療，然後使用atezolizumab或安慰劑維持治療，每3週評估一次，直至Progression或無臨床上的獲益。
Primary point 為PFS和OS，Secondary point為ORR
結果：
不過ORR（分別為60.2％和64.4％）和 m-duration month（4.2 vs 3.9個月）沒有顯著差異。
副作用或是不良反應都是常見的，包括：
- Neutropenia（13.1％ vs 10.2％）
- Anemia（24.7％vs 20.9％）
- Thrombocytopenia（6.1％ vs 7.1％）
- Febrile neutopenia（7.6％ vs 5.1％）。
- 免疫相關不良事件（IRAE）理所當然的更常見（39.9％ vs 24.5％）。
總結可知這樣的一線療法非常有可能在最近就會獲得US FDA的加速核准甚至正式核准用於SCLC！
多倫多Princess Margaret Cancer Center的Natasha Leighl博士說："Is atezolizumab plus etoposide-platin a new standard in stage IV small cell lung cancer?"
"My answer is yes, based on the hazard ratio of 0.70, the tremendous unmet need, and the nearly four decades of lack of progress."
還有很長的一段路但很高興SCLC終於有了新的進展！
最後：
接下來還可以研究不同方案的優劣：像是atezolizumab的劑量？除了現在的聯合化療，那如果CCRT呢？與標靶藥物和用呢？TMB還是PD-L1？都是我們還要再釐清的重點！
- Reference：
- Liu S, Mansfield A, Szczesna S, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. NEJM. 2018;doi:10.1056/NEJMoa1809064.
- New Standard' in Stage IV Small Cell Lung Cancer First significant first-line improvement in 20 years
前面有留一個伏筆，就是OPDIVO自己找死亂做試驗，那到底是怎麼亂做的？之後再分享吧~~
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